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天游国际资源荣膺医疗康健最佳财务照料TOP10

2021年8月25日

行研|十年一剑千秋史，，，，，，RDN将引领微创手术治疗慢性疾病的倾覆性趋势？？？

2021年9月3日

Cell专栏 | 靶向CaMKII的AAV基因治疗，，，，，，有望阻止视力衰退【期刊号：2021年第184卷第16期】

翻译 | Howard

责编 | YYY 风动子

导读

本期Cell共揭晓3篇Previews、1篇Primer和12篇Articles、2篇Resources。。首次发明可通过靶向钙/钙调素卵白依赖的卵白激酶II（CaMKII）的AAV基因治疗，，，，，，�；；；な油ど窬谙赴� (RGC)免受损伤，，，，，，阻止由青光眼、糖尿病视网膜病变等导致的视力衰退。。靶向肠道微生物群的饮食可调理人体免疫状态。。首次绘制出最大、最周全的肺鳞状细胞癌的卵白质基因组图谱，，，，，，对肺鳞状细胞癌的治疗具有指导意义。。多胺代谢可控制CD4+辅助T细胞(TH)分解为差别功效的细胞，，，，，，且运用compass算法将代谢状态与辅助性T细胞17（Th17）功效变异性相关联，，，，，，并通过代谢剖析获得验证。。
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一、靶向CaMKII的AAV基因治疗，，，，，，有望阻止由青光眼、糖尿病视网膜病变等导致的视力衰退

PAPER 01

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本篇是由美国西奈山伊坎医学院Bo Chen教授团队揭晓的Article文章，，，，，，提出看法：无论在正常的照宿病变的视网膜中，，，，，，CaMKII都是视网膜神经节细胞存活的要害调理因子，，，，，，在细胞轴突和胞体受损的情形下，，，，，，可以作为理想的治疗靶点。。CaMKII的全称是钙/钙调素卵白依赖的卵白激酶II，，，，，，实验证实，，，，，，当视网膜神经节细胞受到急慢性损伤时，，，，，，CaMKII及其下游信号分子CREB会失活，，，，，，批注CaMKII活性与视网膜神经节细胞的存活保存相关性。。进一步实验显示，，，，，，重新激活CaMKII信号通路，，，，，，可以�；；；な芩鸬氖油ど窬谙赴！；；；谡庖环⒚�，，，，，，研究职员设计了基因疗法，，，，，，以腺相关病毒（AAV）为载体，，，，，，将一种活性增强形式的修改版CaMKII带入视网膜神经节细胞。。（原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.031）

投资预期：AAV基因治疗人类严重视网膜疾病有重大潜力。。

现在，，，，，，视网膜病变的治疗要领有三种：激光治疗、VEGF抑制剂注射、玻璃体切除术。。激光治疗既用于增生性视网膜病变又用于黄斑病变，，，，，，但会导致10%的视力减退；；；血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂注射，，，，，，但易造成其他组织VEGF表达失调；；；玻璃体切除术，，，，，，复发性玻璃体出血不可通过激光治疗缓解的情形下举行的一种治疗步伐。。实验批注，，，，，，在视网膜急性损伤后接受基因治疗的小鼠，，，，，，12个月后仍有77%的视网膜神经节细胞存活，，，，，，这一比例在比照组小鼠中只有8%。。类似的，，，，，，视神经受到挤压的小鼠，，，，，，接受基因治疗后6个月，，，，，，视网膜神经节细胞的存活率从7%提高到了77%。。这种基因疗法还在两种青光眼模子小鼠中，，，，，，验证了可以延缓疾病希望，，，，，，阻止视力衰退。。

海内投资案例：

纽福斯完成4亿人民币B轮融资

2021年2月，，，，，，纽福斯完成4亿人民币B轮融资。。本轮融资由国方资源及华新投资配合领投，，，，，，园丰资源、元禾控股、惠远资源等著名投资机构配合加入投资，，，，，，现有股东红杉资笔菩国基金和北极光创投一连加注。。本次B轮融资所获款子将用于进一步完善公司眼科基因治疗研发平台以及国际质量标准基因治疗药物商业化GMP生产基地的快速建设。。
纽福斯是中国首家专注于眼科疾病的基因治疗公司，，，，，，2016年建设于光谷生物城。。借助于成熟的AAV眼科基因治疗手艺平台，，，，，，纽福斯已建设富厚的产品管线，，，，，，包括针对遗传性视神经萎缩、视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的10余个在研项目，，，，，，从眼科有数病逐步扩展到眼科常见病。。公司正在筹建切合国际标准的基因治疗药物的GMP工业化生产平台，，，，，，并妄想建设眼科基因治疗转化中心，，，，，，激活CaMKII-CREB信号通路而�；；；な油ど窬谙赴� (RGC)从而�；；；な恿φ庖环⒚骺梢越徊酵贫ΩＫ寡劭苹蛄品ǖ纳ぁ！�

中因科技完成7000万人民币Pre-A轮融资

2021年3月，，，，，，中因科技完成7000万元Pre-A轮融资。。本轮融资由荷塘创投领投，，，，，，隆门资源等投资机构跟投。。本轮融资所召募资金将主要用于公司旗下ZVS101e产品线GMP级病毒生产、药理毒理和临床试验等项目的推进。。
中因科技建设于2016年，，，，，，是一家专业从事遗传性眼病临床基因诊断、生育预防和基因治疗药物研发的国家高新手艺企业，，，，，，建设了遗传性眼病临床基因诊断平台、生育预防对接平台以及基因治疗药物研发平台以为遗传性眼病患者提供全程一站式效劳。。中因科技具有基因替换和编辑治疗两大基础研究平台，，，，，，这为针对CaMKII介导的视网膜神经节细胞 (RGC)而�；；；な恿Φ幕蛄品ǖ目⒌于嘶　！�

二、靶向肠道微生物群的饮食可调节人体免疫状态

PAPER 02

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本篇是由美国斯坦福大学医学院的Justin L. Sonnenburg等多个团队揭晓的Article文章。。研究职员论证了饮食可以调理肠道微生物群，，，，，，进而影响免疫系统。。本文中，，，，，，作者论证了植物性纤维和发酵食物这两种饮食对微生物群的干预，，，，，，是怎样影响康健成人的人体微生物群和免疫系统的。。通过一项为期17周的随机试验，，，，，，连系微生物群落和宿主的组学丈量，，，，，，作者发明只管微生物群落多样性较量稳固，，，，，，但高纤维饮食增添了微生物组编码的聚糖降解碳水化合物活性酶(CAZymes)。。虽然细胞因子反应评分基本没有转变，，，，，，但高纤维饮食组的三个差别的免疫轨迹与基线微生物群多样性相对应。。别的，，，，，，高发酵食物饮食稳步增添了微生物多样性，，，，，，镌汰了炎症标记物。。这些实验数据展现出将饮食干预与深层和纵向的免疫与微生物组剖析相连系能够提供个性化和人群规模的新看法。。因此，，，，，，发酵食物在缓解工业化社会中人体微生物多样性的镌汰和炎症的增添可能是有价值的，，，，，，这也使通过饮食调理来滋扰慢性疾病的爆发提供了可能。。（原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.019）

投资预期：肠道微生物研究推动饮食干预行业生长

在人体微生态系统中，，，，，，肠道微生物是最重大、最重大的一个，，，，，，其中的细菌可分为益生菌、有害菌和中性菌。。关于身体代谢来说，，，，，，益生菌菌群可以增进渗透和扫除有害物质，，，，，，能提高身体免疫性能，，，，，，抑制病原菌的损害。。目今研究批注，，，，，，肠道菌群与一些疾病保存显著联系，，，，，，包括消化性疾病、免疫性疾病、代谢性疾病、精神性疾病等。。因此，，，，，，关于肠道菌群的研究以及药物开发已然成为当下的热门。。

海内投资案例：

慕恩生物完成过亿元B+轮融资

2021年6月，，，，，，慕恩生物完成过亿元B+轮融资，，，，，，由红杉中国基金领投。。本轮融资将主要用于拓展公司微生物组手艺平台的优势，，，，，，加速推进公司多个研发管线的工业化，，，，，，包括推进两个立异性活菌药物的临床试验及多个农业微生物产品的市场开发和销售。。
慕恩生物建设于2015年，，，，，，是一家国际领先的微生物组平台型手艺公司，，，，，，已搭建起了从发明微生物、筛选微生物、刷新微生物到应用微生物的完整微生物组工业化手艺系统。。公司已建设了全球最大、生物多样性最高的肠道微生物、植物微生物菌种库和基因库，，，，，，发明、生涯和判断了超14万株具有自主知识产权的微生物菌株。。通过独吞的Culture-To-Product手艺平台，，，，，，慕恩生物可高效地一连开发立异的、自然泉源的高活性微生物及其代谢产品。。通过上述研究，，，，，，亦可以基于肠道菌群特点，，，，，，开发出个性化饮食计划，，，，，，为慢性疾病的提供饮食治疗的可能。。

三、肺鳞状细胞癌的卵白质基因组图谱

PAPER 03

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本篇是由麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学等机构的科研职员联合揭晓的Resource文章。。肺鳞状细胞癌（LSCC）现在仍是造成癌症殒命的主要缘故原由之一，，，，，，且治疗选择较少。。作者发明了1）FGFR1扩增型肿瘤中NSD3是一个可变的驱动基因；；；2）p63低表达型肿瘤会过表达生涯素，，，，，，而生涯素可以作为靶点来开发药物；；；3）SOX2（SOX2自己无法作为治疗靶点）过表达型肿瘤中，，，，，，LSD1和EZH2可作为治疗靶点。。对CDKN2A突变的卵白质基因组剖析批注，，，，，，需要对RB1卵白的表达和磷酸化举行更详尽的评估，，，，，，才华确定CDK4/6抑制剂研发是否乐成。。最后，，，，，，作者对LSCC、LUAD和HNSCC之间的横向比照，，，，，，找到了常见的治疗痛点。。这些试验效果和卵白质基因组学数据将为LSCC的生物学和治疗研究提供了指导作用。。（原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.07.016）

投资预期：展现了潜在的新药物靶点、可能资助这种癌症躲阻止疫疗法的免疫调理途径，，，，，，为后续药物的开发涤讪了基础

只管近年来免疫疗法飞速生长，，，，，，在LSCC中的应用普遍开展，，，，，，可是LSCC患者的临床效果远远落伍于肺腺癌患者，，，，，，且只有少数的LSCC患者体现出恒久反应。。研究者通过卵白质组将样天职成EMT-E等五种亚型，，，，，，发明了潜在的治疗靶点（如生涯素、NSD3、LSD1、EZH2），，，，，，发明了Rb磷酸化可以作为CDK4/6抑制剂治疗临床试验的生物标记物，，，，，，同时向我们展现了LSCC的卵白质基因组图谱，，，，，，基于他们的基因组学数据，，，，，，为未来免疫治疗提供了免疫相关的大宗信息。。

焦点手艺痛点：LSCC免疫治疗相对肺腺癌（LUAD）临床效果更差，，，，，，亟需找到有用靶标

之前的研究事情使用基因组学确定了LSCC的四种分子亚型，，，，，，对应于差别的细胞类型和生长历程。。通过他们的卵白质组学图谱，，，，，，CPTAC研究职员不但对与这些亚型相关的免疫、代谢和增殖信号有了更深入的相识，，，，，，并且还发明了一种新的上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)亚型。。他们指出，，，，，，这种新亚型的细胞可能有更大的转移潜力，，，，，，但也具有活跃的、激酶驱动的分子通路，，，，，，这些分子通路可能可以作为治疗的靶标。。

外洋投资案例：

Arcus Biosciences完成2.2亿美元Post-IPO股权融资

2021年2月，，，，，，Arcus Biosciences完成了2.2亿美元Post-IPO股权融资，，，，，，本轮融资主要由Gilead Sciences领投。。
Arcus Biosciences是一家生物手艺公司，，，，，，旨在通过使用免疫学的新兴看法创立新的癌症疗法。。其在非小细胞肺癌领域已经开发了两种单抗ARC-7和ARC-10。。其中ARC-7已进入二期临床试验，，，，，，ARC-10已进入三期临床试验，，，，，，两者均可用于鳞状或非鳞状、PD-L1 阳性、转移性非小细胞肺癌、无致敏 EGFR 或 ALK 突变表达的肺癌的治疗。。别的，，，，，，公司还具有前线腺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种癌症类型药物的管线且均处于临床试验中。。

四、多胺代谢是辅助T细胞谱系保真度的焦点决议因素

PAPER 04

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本篇是由马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所和牛津大学肯尼迪风湿病研究所等机构的科研团队联合揭晓的Article文章。。多胺合成是T细胞激活历程中最具影响的代谢转变之一，，，，，，但其生物学意义尚不清晰。。本文中作者展示了多胺代谢可控制CD4+辅助T细胞(TH)分解为差别功效的细胞。。鸟氨酸脱羧酶是多胺合成的要害酶，，，，，，多种细胞因子和跨 TH细胞亚群的谱系界说转录因子的异位表达批注，，，，，，若是缺乏这种酶会导致CD4+T 细胞完全不可接纳准确的亚群途径。。多胺通过为合成氨基酸（hypusine）的脱氧hypusine合酶提供底物来控制TH分解，，，，，，而其中T细胞缺乏hypusine的小鼠会生长为严重的肠道炎症。。而多胺-半胱氨酸缺乏会引起普遍的表观遗传重构，，，，，，其驱动因素是组卵白乙�；；；腿人�(TCA)循环的改变。。因此，，，，，，多胺代谢关于维持表观基因组聚焦TH细胞亚群的保真度至关主要。。这项研究证实晰多胺代谢在指导小鼠 CD4+ T 细胞运气选择方面的主要作用。。在人类炎症性疾病中靶向多胺代谢的研究具有很大治疗潜力。。（原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.007）

五、Th17单细胞代谢模子展现了自身免疫的调理因子

PAPER 05

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本篇由加州大学伯克利分校、麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学等机构的科研职员联合揭晓的Article文章。。代谢作为免疫细胞的主要调理因素，，，，，，可是单个细胞的代谢状态的研究仍很难题。。本文中作者提出了Compass，，，，，，这是一种基于单细胞RNA测序和通量平衡剖析来形貌细胞代谢状态的算法。。作者使用Compass将代谢状态与辅助性T细胞17（Th17）功效变异性（致病潜力）相关联，，，，，，并恢复了糖酵解和脂肪酸氧化之间的代谢转换，，，，，，这类似于已知的Th17/调理性T细胞（Treg）差别，，，，，，并通过代谢剖析得以验证。。Compass还展望了Th17的致病性与精氨酸和下游多胺代谢有关。。事实上，，，，，，多胺相关酶的表达在致病性Th17中增强，，，，，，而在Treg细胞中受到抑制。。多胺代谢的化学和遗传扰动抑制了Th17细胞因子，，，，，，增进了Foxp3的表达，，，，，，并将Th17细胞的转录组和表观基因组重塑为Treg样状态。。多胺途径在体内的扰动改变了致脑炎T细胞的表型，，，，，，并减轻了中枢神经系统自身免疫中的组织炎症。。（原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.045）

海内投资案例：

新格元生物完成近3000万美元的A2轮融资

2020年12月份，，，，，，新格生物完成近3000万美元的A2轮融资，，，，，，本轮融资进一步助力新格元生物加速自助知识产权的单细胞测序平台产品的升级、延展及临床应用转化；；；加速立异单细胞剖析手艺的开发；；；完善及开发新格元独吞的单细胞知识库和数据库，，，，，，并推进单细胞测序手艺及数据在药物开发中的应用落地；；；建设仪器与试剂耗材的生产基地及GMP厂房；；；加速自主开发产品的商业化结构和国际化运营历程。。
新格元生物建设于2018年，，，，，，专注高通量单细胞多组学平台产品的自主开发及临床转化。。公司建设后生长迅速，，，，，，现已拥有国际领先的一站式高通量单细胞测序平台，，，，，，提供从组织样本处置惩罚，，，，，，高通量单细胞疏散及测序文库构建，，，，，，到数据剖析和临床意义挖掘的周全解决计划，，，，，，为代谢组学的研究提供了平台支持。。

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